人参皂苷Rh2是从红参中提取得到的一种二醇型低糖链皂苷单体,也是人参中主要活性成分之一。最早由日本学者北川勋从红参中分离得到,其收率仅有0.%(十万分之一)。具有抗肿瘤、改善心肌缺血、降血糖、抗子宫内膜异位症、抗疲劳、抗过敏、抗炎、调节免疫功能、防辐射、抗哮喘及抗抑郁等多重药理活性。尤其在抗肿瘤活性方面表现显著。
(1)直接抗肿瘤作用
人参皂苷Rh2的抗肿瘤活性一直是近三十年来学者们研究的重点,其作用机制多样而复杂,有直接抑制亦有多途径协同作用,对乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、白血病、神经细胞和脑胶质瘤、黑色素瘤等多种肿瘤细胞,在抑制其细胞增殖,诱导分化及凋亡,均表现出明显的抗肿瘤活性,它有望可成为临床上广谱抗肿瘤治疗药物。[1]
将人参皂苷Rh2用于86位癌症患者。分别患有16种不同癌症的患者进行临床试验,这些癌症种类有肺癌、胃癌、胃肠癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌、肾癌、脑癌、变性淋巴癌及黑色素瘤。结果:95%以上的患者痛苦减轻或消除,生活质量提高;90%以上患者局部肿瘤被控制、缩小或消除;癌症治疗有效率高达80%以上。[2]
(2)逆转肿瘤细胞耐药性
人参皂苷Rh2对肺腺癌A细胞、顺铂耐药细胞ADDP的抑制率。发现人参皂苷Rh2对这两种细胞均有明显抑制作用,且随着浓度的增加,人参皂苷Rh2对ADDP细胞的抑制率明显增强。表明人参皂苷Rh2能促使ADDP细胞凋亡。[3]
(3)减少放化疗药物*副作用
人参皂苷Rh2对CYmg/kg所致的小鼠外周血液中白细胞减少有显著的升高作用。提示人参皂苷Rh2可以拮抗化学治癌药物*副作用。[4]在放疗期间,随着放疗次数的增加,骨营养的流失,患者会出现不同程度的骨质疏松的症状。Rh2能够诱导成骨细胞MC3T3-E1分化和矿化成抗骨质疏松剂生物活性的一部分,通过增加骨密度抑制骨质疏松症的发生。[5]
人参皂苷Rh2或辅酶Q10单独使用时对环磷酰胺(CTX)所致的骨髓抑制有一定保护作用,能提高骨髓有核细胞计数和骨髓增生级别,联合使用时对骨髓的保护作用更明显,其机制可能是Rh2或辅酶Q10促进了骨髓祖细胞增殖。[6]
(4)调节脑内血流量,修复脑损伤
给予人参皂苷Rh2之后,海马区细胞排列要相对整齐、有序。人参皂苷Rh2是有助于脑缺血再灌注后大脑神经功能及记忆的恢复。表明人参皂苷Rh2能上调在脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元的MeCP2表达,并改善学习记忆能力。[7]
(5)提高机体耐缺氧能力和适应性
人参皂苷Rh2具有明显的抗缺氧作用,具体表现为人参皂苷Rh2可剂量依赖性延长大鼠的耐缺氧时间;降低缺氧大鼠的心率,改善其心功能;降低缺氧大鼠的血液中AST,ALT和LDH的含量,保护缺氧大鼠的心脏,等脏器;升高缺氧大鼠红细胞数和血红蛋白含量,提高大鼠的耐缺氧能力。[8]
(6)对心血管系统的作用
①对心肌的保护作用
人参皂苷Rh2可增加高脂膳食大鼠心肌缺血再灌注后外周血内皮祖细胞数量,从而减轻心肌缺血。人参皂苷Rh2可促进血管细胞修复及保护受损心肌的作用。[9]
②抗动脉粥样硬化作用
人参皂苷Rh2可以通过降低大鼠血清IL-6水平和抑制主动脉TIMP-l、VEGF的表达,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。[10]
(7)保护和刺激骨髓造血功能
人参皂苷Rh2可以促进小鼠外周血干细胞移植后血细胞数目恢复、促进骨髓单个核细胞数目恢复、造血干细胞集落形成,从而促进小鼠移植后造血重建。说明人参皂苷Rh2对骨髓造血功能有保护和刺激作用。在放化疗期间,常常会因为白细胞、红细胞数量急剧下降而终止治疗,人参皂苷Rh2作为骨髓造血功能的保护剂,能够有效的解决这方面的问题。[11]
(8)抗肝炎病*、保护肝脏
人参皂苷Rh2阻断LPS刺激RAW.7细胞中CD14和TLR4表达,抑制TAK1和JNK磷酸化以及NF-KBp65的核转移,并阻断IκB-α降解。人参皂苷Rh2在LPS刺激4小时内持续抑制HIF-1α表达,提示人参皂苷Rh2对肝损伤具有显著的肝保护作用。[12]
(9)对血糖的影响
人参皂苷Rh2除能明显改善实验性糖尿病大鼠的一般状态,减轻多饮、多食、多尿、消瘦等症状,对糖尿病大鼠烂尾、烂指/趾、感染、白内障等并发症亦具有一定的防治作用。人参皂苷Rh2可使空腹血糖、TC、TG、LDL明显降低,使HDL明显升高,显示人参皂苷Rh2具有良好的降低血糖、血脂,纠正糖脂代谢紊乱作用。[13]
(10)抗疲劳作用
人参皂苷Rh2具有缓解体力疲劳作用,且有剂量的依从性。研究表明,人参皂苷Rh2能明显延长动物负重游泳时间,增加肝糖原的储存量,降低运动时血清尿素水平和控制运动后血乳酸升高。[14]
(11)增强机体免疫力
人参皂苷Rh2能够通过多种途径调节和增强机体免疫功能,对免疫系统具有保护作用。人参皂苷Rh2可显著提高IL-2(白介素-2)活性,提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞(自然杀伤细胞)的杀伤活性。[33]人参皂苷Rh2还可作为免疫调节因子,还可促进白蛋白、γ球蛋白的合成,提高T细胞和巨噬细胞的功能,同时还能抑制正常淋巴细胞染色体突变,稳定免疫系统。[15]
参考文献
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[4]胡硕等,人参单体Rh2对肺腺癌耐药细胞促凋亡作用的研究,交通医学,(1):23-28.
[5]刘红岩、高峰等,人参皂苷Rh2对环磷酰胺(CY)诱发小鼠白细胞减少的影响,人参研究,(4),37-38
[6]HeL,LeeJ,JangJH,etal.GinsenosideRh2inhibitsosteoclastogenesisthroughdown-regulationofNFB,NFATcIandc-Fos;Bone,,50(6):-.
[7]冯翠屏,陈亚娟,鲍渝霞.人参皂苷Rh2和辅酶Q10对骨髓抑制小鼠的保护作用;中药药理与临床,,29(4):58-59.
[8]高品操、贺凯等;人参皂苷Rh2联合康复训练对脑缺血再灌注大鼠海马MeCP2表达的影响;
[9]曾庆华、付艳霞等,人参皂苷单体Rh2对大鼠耐缺氧作用的研究;
[10]周芹、王晞等,人参皂苷Rh2对高脂膳食大鼠心肌缺血再灌注时内皮祖细胞的影响;
[11]朱中生、李锦玉等,人参皂苷Rh2对大鼠主动脉TIMP-1、VEGF表达的影响;
[12]王华庆、韩霞等,人参皂苷Rh2对外周血干/祖细胞移植小鼠造血重建的影响及其分子机制研究;
[13]南极星、廉丽花等,传统中药肝保护作用及其分子机制研究;
[14]李*,金圣煊,雷荣剑,韩丁,今幸胶囊抗疲劳作用的实验研究[J];中国现代应用药学杂志,,26(4):-.
[15]曲萌、王宁等,人参皂苷Rh2对糖尿病大鼠心肌氧化应激的影响;
[16]朱伟、易琼等,人参皂苷Rh2的药理学研究进展;
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