柑橘属中药的药物相互作用研究进展
来源
中国药物警戒作者
吕锦涛,张丹,张冰,萨日娜,林志健,张晓朦北京中医药大学中药学院北京中医药大学中药药物警戒与合理用药研究中心摘要
目的总结柑橘属中药药物相互作用的研究进展，为探究柑橘属中药的药物相互作用及机制提供参考。方法通过检索中国知网、PubMed等数据库，总结国内外文献，对柑橘属中药的药物相互作用及机制等进行综述。结果柑橘属中药的药物相互作用按发生原理可分为药代动力学相互作用与药效学相互作用。前者主要与橙皮苷、柚皮苷等*酮类成分及佛手柑素等香豆素类成分有关，柑橘属中药通过影响细胞色素P等药物代谢酶及P-糖蛋白等药物转运体，引起他克莫司、环孢素、丁螺环酮、奥美拉唑等化学药的药代动力学过程改变；后者主要表现为对联用药物的减*和（或）增效，尤其是与抗肿瘤药的联用，与橙皮苷、橘皮素等*酮类成分等有关。结论应加强柑橘属中药药物相互作用的临床观察与基础研究，促进临床合理用药。关键词
柑橘属中药；药物相互作用；药代动力学相互作用；药效学相互作用_正文_中西药合用是我国临床用药的一大特色，在临床上应用广泛。联合用药的过程中可能会产生药物相互作用，结果可能是有益的，如疗效增强、不良反应减少、用药量减小、疗程缩短、适应证范围扩大等；也可能是不利的，如疗效减弱、不良反应增多、用药成本增加等[1]。柑橘属水果葡萄柚与钙通道阻滞剂、免疫抑制剂、抗组胺药等多种药物之间存在明确的药物相互作用[2]。与葡萄柚亲缘关系接近的同属中药包括陈皮、枳壳、枳实等，因其广泛的药理活性在临床上被广泛应用于消化、呼吸等系统疾病的防治。此类中药具有与葡萄柚相似的化学成分组成，可能同样与多种药物存在药物相互作用。药物相互作用根据发生的原理可分为药代动力学相互作用与药效学相互作用，前者主要是药物联用引起的吸收、分布、代谢、排泄方面的改变；后者则是药物联用时药理效应的改变[3]。本文就近年来国内外柑橘属中药药代动力学与药效学相互作用的研究进行综述，以期为柑橘属中药的临床合理应用提供参考。1
柑橘属中药药代动力学相互作用
1.1柑橘属中药药代动力学相互作用的表现药代动力学相互作用的表现主要是药物血药浓度及药代动力学参数等的改变，引起药物疗效的降低或安全风险的增加。临床有g柚导致肾移植患者他克莫司血药浓度骤增1.5倍的病例报道[4]。药代动力学研究集中于柑橘属中药及其成分、复方对健康大鼠药代动力学的影响[5-19]，中药饮片主要为枳实、枳壳，单体成分包括橙皮苷、柚皮苷，复方包括大承气汤、补中益气汤，主要表现为联用化学药峰浓度（Cmax）与血药浓度-时间曲线下面积（AUC）的改变（表1）。柑橘属中药的药物相互作用与剂量、给药频次等有关，如30g/kg枳壳水煎剂引起丁螺环酮的药代动力学改变较15g/kg更甚[9]；酸橙提取物单次给药不能引起胺碘酮的药代动力学改变，连续14d给药则可增加胺碘酮的Cmax[13]。对同一化学药，不同柑橘属中药的效应可能不同，如枳实可引起他克莫司、环孢素Cmax及AUC的减小，而同剂量的枳壳则不能[6,8]。尚有研究